2024-03-09 農歷甲辰年 正月廿九
凍存卵巢,留下“生”的希望

受訪(fǎng)專(zhuān)家:首都醫科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫院內分泌科主任 阮祥燕教授 □研究實(shí)習員 杜 娟

“激動(dòng)啊!”談起中國首例卵巢組織凍存移植后成功自然妊娠的患者,首都醫科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫院內分泌科主任阮祥燕教授只用這簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單三個(gè)字來(lái)形容心中感受。既是為患者高興,也是為如今我國的卵巢組織凍存技術(shù)倍感欣慰。

又一個(gè)中國首例

這位準媽媽今年34歲,目前妊娠已滿(mǎn)18周?!皠傊缿言械臅r(shí)候非常驚喜,甚至不敢相信?!?/p>

2016年4月,29歲的她被診斷為骨髓增生異常綜合征,造血干細胞移植是唯一能根治的方法。然而,移植前的超大劑量化療會(huì )對卵巢功能造成極其嚴重的損傷,幾乎100%會(huì )導致卵巢早衰,患者不僅會(huì )永遠喪失做母親的機會(huì ),更年期癥狀提前十年、二十年出現,早絕經(jīng)引起的各種慢性病也會(huì )明顯提前,早死風(fēng)險明顯增高。

為了保存生育能力及卵巢功能,該患者首先考慮過(guò)卵子凍存,但一次凍存將來(lái)能夠生育的機會(huì )很低,并且促排卵耗時(shí)長(cháng),會(huì )延誤治療。絕望之余,該患者得知阮祥燕生育力保護團隊的卵巢組織凍存技術(shù),心中再次燃起了希望。在醫院多科室聯(lián)合下,阮祥燕團隊為其緊急實(shí)施了腹腔鏡下部分卵巢組織取材手術(shù),并將取出的卵巢組織成功凍存。

2018年4月,患者原發(fā)疾病完全緩解,因生育需求,再次找到阮祥燕。此時(shí),患者體內留存的卵巢功能早已衰竭,且絕經(jīng)癥狀嚴重。經(jīng)過(guò)多學(xué)科討論及國際專(zhuān)家會(huì )診,2018年9月6日,阮祥燕團隊為其實(shí)施了凍融卵巢組織自體再移植。3個(gè)月后,患者恢復月經(jīng)及卵巢內分泌功能,有規律排卵。

2020年12月30日,該患者在阮祥燕門(mén)診檢查確定自然妊娠。2021年1月20日,超聲顯示“宮內可見(jiàn)妊娠囊,內見(jiàn)胎芽,胎心搏動(dòng)可見(jiàn)”,確定診斷孕6周宮內早孕單活胎,由此成為中國首例卵巢組織凍存移植后成功自然妊娠。這是繼2016年阮祥燕團隊成功完成中國第一例卵巢凍存組織移植術(shù)后的又一突破。

充滿(mǎn)希望的凍存庫

4月7日,記者探訪(fǎng)了這個(gè)令許多患者重燃希望的卵巢組織凍存庫。

繞過(guò)北京婦產(chǎn)醫院人頭攢動(dòng)的門(mén)診樓,向北走50多米,就能看到一座五層高的培訓樓,凍存庫就設于一層。包括實(shí)驗室等在內,凍存庫共有5個(gè)房間,約200平方米,里面有電腦、顯微鏡、無(wú)菌操作臺、醫用冰箱等設施。其中最重要的是一個(gè)約直徑1米、高1米的圓柱形凍存罐,從患者體內取出的卵巢組織就保存在這里。凍存罐旁邊則是一個(gè)體積稍小些的液氮罐。據首都醫科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫院內分泌科實(shí)習研究員杜娟介紹,凍存罐大約可以保存1000多份卵巢組織,而液氮罐能夠保證凍存罐內-196℃的嚴格儲存條件。另外,凍存庫內還配備了報警裝置,一旦發(fā)生意外,將立即通知負責人。

與國外已發(fā)展許久的卵巢組織凍存體系相比,這個(gè)凍存庫規模并不算小,是阮祥燕團隊用十多年心血換來(lái)的。她介紹說(shuō),2010年在德國學(xué)習時(shí)偶然了解到這項技術(shù)?!拔覈且粋€(gè)重視子孫傳承的國家,但每年約有200萬(wàn)女性,由于疾病等原因不得不放棄做母親的機會(huì )。那時(shí)我就覺(jué)得,如果能將這項技術(shù)引進(jìn)中國,將會(huì )是造福千秋萬(wàn)代的事情?!闭f(shuō)起建立凍存庫的初衷,阮祥燕目光炯炯,聲音卻開(kāi)始哽咽起來(lái)。凍存庫修建標準非常嚴格,不僅要求完全無(wú)菌環(huán)境,周邊還不能存在任何對胚胎可能產(chǎn)生毒性的因素。因此在建庫之初,從場(chǎng)地選址、經(jīng)費支持,到搭建裝修、設施調配,阮祥燕團隊遇到了一系列困難。阮祥燕不止一次想到了放棄,最終都憑借一腔熱血咬牙堅持過(guò)來(lái)了。2012年,北京婦產(chǎn)醫院建立了中國首個(gè)人卵巢組織凍存庫,迄今共為300多例患者進(jìn)行了凍存,最小的患者只有1歲3個(gè)月。此外,團隊還成功進(jìn)行了10例凍融卵巢組織移植,術(shù)后卵巢功能全部恢復正常,移植成功率100%,達到了國際領(lǐng)先水平。

每一步都要小心謹慎

卵巢組織承載著(zhù)患者及家庭對下一代的希翼,也是維持女性?xún)确置诮】档闹匾画h(huán),因此凍存過(guò)程必須小心謹慎。

杜娟介紹,從取材、處理到轉運和凍存,前后需要3天左右的時(shí)間,每一步都有嚴格的操作規范。先是通過(guò)腹腔鏡取出患者一部分卵巢組織,立即放到轉移液中,溫度保持在4℃~8℃;然后盡量去除卵巢組織的髓質(zhì),把卵巢組織處理成片,放在冷凍保護液中平衡;再利用程序冷凍儀,逐步降溫到-120℃,并進(jìn)行活檢;最后放進(jìn)凍存罐中保存。凍存的卵巢組織維持正常功能的時(shí)間因人而異,目前的技術(shù)至少能保存20年。當患者身體條件允許時(shí),再將凍存管從凍存罐中取出,解凍復蘇后用無(wú)菌瓶裝好,送到手術(shù)室移植回患者體內,不僅能夠保存女性生殖能力,還可以恢復卵巢內分泌功能。卵巢功能能否“重獲新生”要根據卵巢的密度和活性來(lái)判斷,通常35歲及以下的女性卵巢儲備功能較好,并且越年輕效果就越好。目前,全球范圍內,通過(guò)該技術(shù)誕生的孩子已經(jīng)有200多例。

與卵子凍存技術(shù)一次只能凍存幾個(gè)或十幾個(gè)卵子相比,卵巢組織凍存的生育力儲備巨大,一片卵巢組織即可儲備數百或上千的原始卵泡,日后可通過(guò)自體移植、卵泡分離后體外培養等方法獲得成熟卵母細胞。卵巢組織取材僅需1~2天的準備時(shí)間,組織取出后可立即進(jìn)行凍存,不受生理周期的影響,不需要進(jìn)行為期約2周的大劑量強刺激的促排卵治療,不會(huì )延誤癌癥的放化療,可用于青春期前女性,甚至是幾個(gè)月大的女?huà)?,是兒童及放化療無(wú)法延遲的育齡期女性保護生殖能力的唯一選擇。

不建議健康女性嘗試

卵巢組織凍存可作為各個(gè)年齡段人群保存生育能力的一種治療方法,但也有適宜人群,目前主要有三類(lèi)人:

1.需要進(jìn)行放化療的癌癥患者。2020年,中國新發(fā)癌癥患者450多萬(wàn),放化療會(huì )導致卵巢功能提前10~20年衰退。年輕癌癥(如乳腺癌、卵巢交界性腫瘤、宮頸癌、子宮內膜癌、霍奇金淋巴瘤)患者中,高達78.3%有生育需求。若能在放化療前取出部分卵巢組織進(jìn)行凍存,就可以保留生育的希望。需要提醒的是,癌癥患者要排除卵巢惡性腫瘤或者卵巢轉移,轉移風(fēng)險高者需慎用。

2.重度卵巢組織疾病患者。例如,重度子宮內膜異位癥會(huì )損傷患者的卵巢功能。因此,在手術(shù)治療該病的同時(shí)取出部分卵巢組織進(jìn)行凍存,已成為意大利等歐美國家保護女性生殖力的臨床常規操作。

3.良性疾病需要進(jìn)行骨髓移植的患者。例如,再生障礙性貧血、地中海貧血病等良性疾病患者,治療時(shí)卵巢功能幾乎100%受到嚴重影響。阮祥燕提醒,如果卵巢功能已經(jīng)出現了衰退,就不適用卵巢組織凍存技術(shù)了。相關(guān)指南已明確指出,對于卵巢功能已經(jīng)衰退的患者,凍存移植的過(guò)程可能弊大于利,會(huì )減弱患者本來(lái)就比較差的生育力。

如今,很多健康女性都會(huì )關(guān)心,能否將卵巢組織凍存技術(shù)作為推遲懷孕的手段,對此,國際上也曾展開(kāi)熱列討論。不過(guò),阮祥燕并不鼓勵健康女性做這種嘗試。她解釋說(shuō),人的生殖能力有限,移植對卵巢組織會(huì )有一定的損耗和影響,并且達不到百分之百安全和有效。如果是健康女性,最好還是選擇在最佳生育年齡自然懷孕。

阮祥燕最后強調,卵巢一旦早衰就無(wú)法逆轉,女性應該養成良好的生活習慣,以防生育力過(guò)度損耗。例如,避免長(cháng)期熬夜、久坐不動(dòng)、過(guò)度減肥、吸煙喝酒,遠離放射性物質(zhì)、農藥等有損生殖健康的危險因素,同時(shí)還要保持樂(lè )觀(guān)豁達的心態(tài)。此外,醫務(wù)工作者也要強化生育力保存意識。隨著(zhù)醫療模式的改變,很多治療理念發(fā)生了顯著(zhù)變化,過(guò)去只以治病救命為目標,如今還需要考慮患者的生活質(zhì)量。因此,當治療會(huì )威脅生殖健康時(shí),醫生應告訴患者進(jìn)行生育力保護的方法?!?/p>