受訪專(zhuān)家：北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師  張海澄  

南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院副主任藥師  馮煥村

本報(bào)記者  李珍玉

隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展，新藥研發(fā)日新月異，特別是近些年小分子靶向藥、抗體藥物的加速研發(fā)，給疾病治療帶來(lái)無(wú)限可能。不過(guò)，一些患者和醫(yī)生也反映，新藥價(jià)格多比老藥貴不少，但效果不一定比老藥好。新藥真的沒(méi)那么“特效”了嗎？

新藥療效褒貶不一

近年來(lái)，新藥層出不窮，為醫(yī)生和患者對(duì)抗疾病提供了更多選擇。北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師張海澄介紹，心血管疾病治療領(lǐng)域推出了不少新藥、好藥。比如在應(yīng)對(duì)家族遺傳性或頑固混合型高脂血癥方面，新降血脂藥依洛尤單抗、阿利西尤單抗注射液有突破性療效，已經(jīng)納入醫(yī)保，每?jī)芍艽蛞会?，價(jià)格約300元；新降血脂藥英克西蘭也剛批準(zhǔn)上市，用藥頻率降低到每半年打一針。心衰治療方面，新四聯(lián)藥中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦和列凈類(lèi)藥物為新藥，對(duì)心臟和腎臟能起到較好保護(hù)作用。

癌癥治療領(lǐng)域，新藥的突破性成果也不少。比如我國(guó)自主研發(fā)的靶向藥吡咯替尼，可使乳腺癌腦轉(zhuǎn)移緩解率接近75%，超過(guò)國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品25~40個(gè)百分點(diǎn)。治療慢性粒細(xì)胞白血病的新藥伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼等，可針對(duì)基因異常進(jìn)行精準(zhǔn)治療。還有控血壓新藥硝苯地平控釋片、新型抗凝藥達(dá)比加群酯等，通過(guò)對(duì)老藥結(jié)構(gòu)或劑型進(jìn)行改良，不良反應(yīng)減少，療效有所提高。

不過(guò)，全球創(chuàng)新藥物研發(fā)也面臨產(chǎn)出不足或效果不一定優(yōu)于老藥的窘狀?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》刊登的一項(xiàng)新研究顯示，2011~2020年，美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)的新藥首要適應(yīng)證中，只有不到一半療效比現(xiàn)有療法有所提高。德國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，制藥公司往往不會(huì)將新藥與市場(chǎng)上效果最好的藥物進(jìn)行比較，只是簡(jiǎn)單地與安慰劑或低劑量同類(lèi)藥物比對(duì)，長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年時(shí)間里，大部分上市新藥效果乏善可陳。瑞典哥德堡大學(xué)研究者統(tǒng)計(jì)，過(guò)去10年間，瑞典藥品管理部門(mén)審批的22款抗癌新藥中，僅7種被證實(shí)對(duì)患者有療效，15種療效缺乏相關(guān)證據(jù)，且只有一款被證實(shí)既能延長(zhǎng)患者壽命，也能提高生活質(zhì)量。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》另一項(xiàng)研究顯示，2011年至2017年期間，在德國(guó)（同時(shí)也在歐盟各國(guó)）獲批上市的216種新藥中，只有25%被認(rèn)為具有較大附加益處，超過(guò)一半的新藥（58%）無(wú)法證實(shí)對(duì)患者發(fā)病率、死亡率或健康相關(guān)生活質(zhì)量存在額外益處。

南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院副主任藥師馮煥村告訴《生命時(shí)報(bào)》記者，對(duì)于新藥的療效，大家褒貶不一。有些新藥臨床價(jià)值或療效比老藥好，有些則不一定。根據(jù)《中國(guó)新藥雜志》的一項(xiàng)研究，2020年，我國(guó)臨床高價(jià)值新藥占優(yōu)先審批藥品的1/5，突破性新藥所占比例較少。

新藥價(jià)格通常較貴。專(zhuān)家表示，為了鼓勵(lì)研發(fā)，新藥都有一定自主定價(jià)權(quán)。比如，治療罕見(jiàn)病脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液，以前一支約達(dá)70萬(wàn)元，國(guó)家實(shí)施藥品集采政策后，才降到3萬(wàn)~4萬(wàn)元；治療法布雷病的瑞普佳，一年用藥費(fèi)用上百萬(wàn)元，被納入醫(yī)保后國(guó)家承擔(dān)95%藥品費(fèi)用，一年也要6萬(wàn)元左右；心內(nèi)科常用的抗血小板藥物氯吡格雷（一粒75毫克）和阿司匹林（一粒100毫克）藥價(jià)分別為2元多和0.5元，制成復(fù)方制劑的新藥后，一粒價(jià)格為9元多，提高到原來(lái)3倍以上。

為何難有“特效”

新藥備受關(guān)注，不僅因?yàn)閮r(jià)格高昂，更在于患者對(duì)其在新適應(yīng)證方面抱有特別期望。但為何新藥很難有“特效”呢？受訪專(zhuān)家分析，首先，有價(jià)值新藥開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、成本大，上市既慢又難。國(guó)際上，一款新藥從研發(fā)到上市通常要10~15年時(shí)間。根據(jù)美國(guó)塔夫茨大學(xué)藥物研發(fā)研究中心數(shù)據(jù)，目前開(kāi)發(fā)一款新藥平均成本為25.6億美元（約合186.9億元人民幣），其中平均研發(fā)開(kāi)支為14億美元（約合102.2億元人民幣），同期由于臨床試驗(yàn)失敗、研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)導(dǎo)致的投資損失約11.6億美元（約合84.7億元人民幣）。新藥研發(fā)本身就要花費(fèi)巨大成本，所謂“特效藥”則是新藥中的翹楚，其研發(fā)到上市，更難一蹴而就。

其次，一些快速審批新藥臨床試驗(yàn)可能不充分。很多國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)都有新藥快速審批通道，涉及重大突破的新藥與附條件上市的急需藥品，如抗腫瘤藥、罕見(jiàn)病用藥、新冠疫情時(shí)期的疫苗、小分子藥等。這些藥物臨床試驗(yàn)次數(shù)相對(duì)少，部分試驗(yàn)結(jié)果甚至是依據(jù)數(shù)據(jù)模型、人類(lèi)生物標(biāo)記物，而非臨床患者。因此，相比于臨床使用時(shí)間較長(zhǎng)、安全性與療效得到驗(yàn)證的老藥，新藥上市后在監(jiān)測(cè)過(guò)程中不可避免會(huì)被發(fā)現(xiàn)一些問(wèn)題。

再者，有些新藥重復(fù)開(kāi)發(fā)多且缺乏突破性。部分新藥是在療效較好的藥品基礎(chǔ)上，稍微改變化學(xué)結(jié)構(gòu)，相對(duì)投入少、安全性高、藥企收益快，但療效大同小異。比如抗菌素鹽酸左氧氟沙星，集中采購(gòu)后價(jià)格很便宜，有些廠家把鹽酸替換，推出“創(chuàng)新藥”乳酸左氧氟沙星，定價(jià)高出幾倍。但顯然，這類(lèi)新藥很難成為“特效藥”。

最后，利益導(dǎo)向下或存在不合規(guī)情況。今年6月，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)秦叔逵在“抗腫瘤創(chuàng)新藥臨床研究論壇”上表示，現(xiàn)在很多醫(yī)生不做研究，把工作交由第三方公司，由未必具備足夠醫(yī)學(xué)研究能力的臨床研究監(jiān)查員或研究協(xié)調(diào)員操作。為使新藥快速上市，中間很可能出現(xiàn)研究過(guò)程不嚴(yán)謹(jǐn)、數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、評(píng)審卻順利過(guò)關(guān)的情況，臨床藥物試驗(yàn)的質(zhì)量把控令人擔(dān)憂(yōu)。

提高“首創(chuàng)藥”研發(fā)能力

兩位專(zhuān)家強(qiáng)調(diào)，不管老藥新藥，一定要選對(duì)的藥，適合自己的才是最好的?；颊呷魬?yīng)用老藥有療效，或?qū)π滤幉荒褪埽煽紤]繼續(xù)使用老藥。關(guān)鍵看醫(yī)生的用藥推薦，患者也要留意用藥效果，觀察有無(wú)不良反應(yīng)。張海澄表示：“老藥新藥都有好藥。新藥是否比老藥好，要看臨床證據(jù)，做隨機(jī)雙盲多中心大樣本研究，除了安慰劑，還應(yīng)與現(xiàn)有有效藥物對(duì)比，除了是否緩解癥狀、改善指標(biāo)，還要重點(diǎn)觀察能否減少死亡率、延長(zhǎng)生存時(shí)間等遠(yuǎn)期效果?！?

藥廠應(yīng)結(jié)合臨床需求，在用藥效果較差或無(wú)藥可治的領(lǐng)域多下功夫，聚焦新靶點(diǎn)、新機(jī)制的“首創(chuàng)藥物”研發(fā)能力，制定優(yōu)先藥發(fā)展戰(zhàn)略，比如把重點(diǎn)放在小分子藥物、單克隆抗體藥方面，多研究常見(jiàn)病、多發(fā)病、有影響的慢病。根據(jù)《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告(2021年)》，2021年我國(guó)在老年人和兒童中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)研究?jī)H占0.1%和2.9%。馮煥村建議，未來(lái)應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)老年人和兒童等特殊人群的新藥研發(fā)。

國(guó)家可繼續(xù)出臺(tái)創(chuàng)新藥激勵(lì)政策，調(diào)動(dòng)科研人員研發(fā)積極性，減少重復(fù)研發(fā)和投入。藥價(jià)方面，醫(yī)保政策應(yīng)向真正有創(chuàng)新價(jià)值的藥品傾斜，進(jìn)一步優(yōu)化審批程序。臨床試驗(yàn)管理方面，需確立權(quán)威的第三方數(shù)據(jù)核查機(jī)構(gòu)，從立法、驗(yàn)收、監(jiān)督等各環(huán)節(jié)提高造假者的違法成本，杜絕代勞、作假問(wèn)題。此外，應(yīng)加強(qiáng)新藥上市后的再評(píng)價(jià)，對(duì)于不良反應(yīng)或副作用較大的新藥，優(yōu)化退出淘汰機(jī)制。 ▲