受訪專家：北京中醫(yī)藥大學衛(wèi)生健康法治研究與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化中心主任、教授  鄧  勇

大連市中心醫(yī)院藥學部主任藥師  張士紅

本報記者  施  婕

近期，“進口原研藥短缺”問題引發(fā)廣泛關(guān)注。事件起因是一位杭州的父親在網(wǎng)上分享了帶孩子求醫(yī)的過程，他認為因難以獲得美國輝瑞公司生產(chǎn)的進口原研藥阿奇霉素注射液，導致孩子高燒不退。文章發(fā)布后，不少網(wǎng)友表示，自己也遇到過類似情況?！斑M口原研藥難購”的現(xiàn)象深深觸動大眾的心弦，這些藥是否真的從市場上“消失”了？

一些進口原研藥淡出視線

生活中，大家常以進口藥和國產(chǎn)藥對藥物進行區(qū)分，其實我國大部分進口藥是原研藥，國產(chǎn)藥多為仿制藥。原研藥就是原創(chuàng)性新藥，要經(jīng)過大量試驗研究，在確定藥物療效顯著、不良反應在可接受范圍內(nèi)才可上市。因此，原研藥研發(fā)時間長、成本高，售價相對更高。仿制藥則是具有和原研藥相同活性成分、劑型、規(guī)格、適應證等特征的藥品，價格相對低廉。我國是仿制藥大國，已批準上市的化學藥品中，仿制藥占比高達95%。

以往，公立醫(yī)院在某些疾病的治療中，原研藥常占據(jù)主導。2022年，我國公立醫(yī)療機構(gòu)阿奇霉素干混懸劑銷售額超過6億元，其中輝瑞原研藥“希舒美”占據(jù)93.19%的市場份額。但如今，不僅希舒美在很多公立醫(yī)院“消失”了，降糖藥“格華止”、化痰藥“沐舒坦”、降脂藥“立普妥”等進口原研藥，均漸漸淡出視線。

《生命時報》記者對多地、多家醫(yī)院進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，由于公立醫(yī)院開不出“希舒美”“?？虅凇薄傲_氏芬”等抗菌類原研藥，不少患者會在醫(yī)院完成診斷，再去社區(qū)藥房買藥，如果涉及注射治療，會考慮去民營醫(yī)院。對于細菌性感染導致的急癥，人們急于見效，通常會有“吃進口原研藥效果更好”的心態(tài)，但對于慢病患者來說，選擇往往更多元。以原研藥格華止二甲雙胍為例，3年前這款老牌降糖藥陸續(xù)從公立醫(yī)院撤出。老糖友靳女士表示：“不少病友考慮省點藥費，會選擇國產(chǎn)仿制藥，還有一部分人本就覺得格華止降糖效果一般，經(jīng)醫(yī)生評估后替換成其他進口原研藥?！彼屠习閯t希望繼續(xù)服用格華止：“我倆通過線上藥店買格華止，每個月要額外支出150多元。”

這些用藥變化始于2018年出臺的《國家組織藥品集中采購試點方案》（以下簡稱“集采”）。此后歷經(jīng)九批十輪，集采共納入374個品種，1653個藥品，在“以量換價”的邏輯下，國產(chǎn)仿制藥憑借更低價格獲得更多中選名額，藥品價格平均降幅超50%。在“帶量”的要求下，公立醫(yī)院采購以集采藥為主，進口原研藥比例大幅減少。

理論上，醫(yī)院仍有二至三成進口原研藥自主權(quán)。而到了操作層面，為平衡集采中選藥的用量和預算管控，很多醫(yī)院干脆只采購國產(chǎn)仿制藥，放棄進口原研藥，或人為限制進口原研藥在診療中的使用，導致一些進口原研藥難以投入使用。從原研藥企來看，有些藥即使通過集采，也會因利潤少主動減少供應。大連市中心醫(yī)院藥學部主任藥師張士紅表示：“以前，降糖藥拜糖平一盒約60元，拜耳公司以5.42元的報價通過集采后，因價格過低導致持續(xù)供應不足，后來在2022年取消了集采續(xù)約?！?

“對于部分患者來說，買不到進口原研藥意味著得不到應有治療。”北京中醫(yī)藥大學衛(wèi)生健康法治研究與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化中心主任鄧勇教授表示：“如治療多動癥的鹽酸托莫西汀，乳腺癌‘救命藥’阿那曲唑，無法使用進口原研藥，也難以找到替代藥，會影響臨床治療。而在季節(jié)性流行性疾病高發(fā)期，缺少藥效更有保障的進口原研藥可能延誤病情。即使患者可以到院外自行購藥，仍不如醫(yī)院直接用藥方便快捷，還會在一定程度上增加就醫(yī)成本?！?

仿制藥藥效和原研藥一致嗎

進口原研藥和國產(chǎn)仿制藥在藥效上是否有差異，成為公眾關(guān)心的問題。

2022年，中國藥學會科技開發(fā)中心對15046名參與者進行調(diào)查，2558名進口原研藥和國產(chǎn)仿制藥都使用過的人群中，49%認為進口原研藥使用感受更好，47%認為二者沒差別，4%認為國產(chǎn)仿制藥更好。人們討論的焦點主要集中于一致性評價的“含金量”，國產(chǎn)仿制藥進入集采競標的前提是通過一致性評價，即以生物等效性試驗，證明其在療效和安全性上與進口原研藥一致。

關(guān)于一致性評價，國家醫(yī)保局曾多次發(fā)文論證某些國產(chǎn)仿制藥與進口原研藥效果相同。張士紅經(jīng)過多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)，抗菌藥、抗凝藥和抗腫瘤藥的仿制藥療效存在爭議，部分原因歸咎于藥企的提純工藝無法嚴格控制藥物雜質(zhì)含量；在心血管疾病、消化道疾病等慢病領(lǐng)域，患者對國產(chǎn)仿制藥的接受程度越來越高。張士紅表示：“一些老患者與服用國產(chǎn)仿制藥的患者交流后發(fā)現(xiàn)療效不錯，隨之更換，如國產(chǎn)仿制降脂藥瑞舒伐他汀，因療效好、價格低，在患者中贏得了口碑。另外，部分慢病患者表示，用了國產(chǎn)仿制抗凝藥氯吡格雷后，反而較少引起過敏反應。”鄧勇認為：“隨著集采的發(fā)展，越來越多患者開始以客觀態(tài)度看待國產(chǎn)仿制藥，從盲目追求、信任進口原研藥，轉(zhuǎn)向關(guān)注藥品的實際療效和性價比?！睘榱俗龅郊伤帯敖祪r不降質(zhì)”，政府設(shè)置了“兩重關(guān)卡”：一是在集采藥品入選條件方面，要求國產(chǎn)仿制藥須是通過一致性評價的產(chǎn)品；二是針對集采國產(chǎn)仿制藥，成立臨床療效和安全性真實世界研究課題組，驗證集采產(chǎn)品質(zhì)量。

堅持患者利益至上

“國產(chǎn)替代”政策的積極性顯而易見，有助擠掉藥價虛高的水分，斬斷醫(yī)藥灰色利益鏈條，促進合理診療，為醫(yī)保賦能。但在執(zhí)行過程中，面對醫(yī)生和百姓用藥的多樣化需求，仍有賴于多方進一步優(yōu)化管理。

集采政策要更靈活。鄧勇建議，建立更科學的集采定價報價機制，給予進口原研藥必要的生存空間，避免因價格過低，導致企業(yè)利潤受損、積極性受挫，影響中選藥品質(zhì)量和供應鏈的穩(wěn)定性。支持醫(yī)院根據(jù)患者實際需求和藥品療效，適度采購一定比例的進口原研藥，以滿足患者需求，保障醫(yī)生的選藥權(quán)，保持醫(yī)療服務(wù)水平。

藥企須狠抓質(zhì)控和管理。國產(chǎn)仿制藥企要構(gòu)建科學、規(guī)范、可持續(xù)的藥品質(zhì)量控制體系，提升藥品質(zhì)量和管理能力。進口原研藥企應拋棄以往高成本的營銷模式，積極擁抱中國市場。

醫(yī)院應以患者為先。鄧勇建議，醫(yī)院應根據(jù)患者實際情況，合理采購和使用非中選進口原研藥，靈活調(diào)整集采任務(wù)量，避免采取“一刀切”或“壓力轉(zhuǎn)嫁”等消極管理方式。

社會要加強用藥科普。醫(yī)院、媒體等應通過科普糾正公眾對國產(chǎn)仿制藥在質(zhì)量、價格上的錯誤認知，指導患者遵醫(yī)囑、謹慎用藥，降低自行購藥用藥風險?！?