受訪專家：解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心兒童神經(jīng)發(fā)育?？浦魅?馬秀偉

環(huán)球時(shí)報(bào)健康客戶端記者 葉雪辰

近日，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)突破性研究引發(fā)全球關(guān)注。美國圣裘德兒童研究醫(yī)院團(tuán)隊(duì)首次通過孕婦口服靶向藥物利司撲蘭，在胎兒期成功阻斷了脊髓性肌萎縮癥（SMA）的遺傳病進(jìn)程。

脊髓性肌萎縮癥是一種由運(yùn)動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）突變引發(fā)的致命性神經(jīng)肌肉疾病，患者會出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀。解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心兒童神經(jīng)發(fā)育專科主任馬秀偉在接受“環(huán)球時(shí)報(bào)健康客戶端”記者采訪時(shí)介紹，脊髓性肌萎縮癥是罕見病中較常見的一種常染色體隱性遺傳病，普通人群致病基因攜帶率高達(dá)1/50，約8000~10000個(gè)新生兒中可能會有1位患兒。根據(jù)起病年齡、運(yùn)動里程碑及病情進(jìn)展程度，脊髓性肌萎縮癥可分為五型，從0型到IV型病情逐漸減弱。其中I型最為常見，患兒如果不治療往往在2歲前就會死于呼吸肌麻痹、肺部感染，而0型患兒在母體子宮內(nèi)就發(fā)病，出生后往往來不及接受治療就已夭折，所以脊髓性肌萎縮癥堪稱嬰幼兒致死性遺傳病的“頭號殺手”。

上述研究團(tuán)隊(duì)對一例經(jīng)基因檢測確診為1型脊髓性肌萎縮癥的胎兒實(shí)施了開創(chuàng)性治療：母親妊娠32周5天~38周6天分娩期間，每日口服5毫克利司撲蘭，新生兒出生后第8天起繼續(xù)用藥至今。治療結(jié)果顯示，患兒未出現(xiàn)脊髓性肌萎縮癥的典型癥狀，如肌張力低下、肌無力、反射消失等，運(yùn)動功能發(fā)育正常，母嬰血液及羊水中的SMN蛋白水平提升，神經(jīng)絲蛋白（神經(jīng)損傷標(biāo)志物）降低，證實(shí)藥物成功穿透胎盤屏障并發(fā)揮了神經(jīng)保護(hù)作用。

馬秀偉表示，目前，全球有美國渤健的諾西那生鈉、瑞士羅氏的利司撲蘭、美國諾華的Zolgensma這三款靶向藥物用于治療脊髓性肌萎縮癥。前兩者已在我國獲批上市，患者需終生用藥；Zolgensma雖可一次性用藥治療，但價(jià)格高達(dá)一千多萬元，被稱為史上最貴藥物之一。此前，這三款藥物用于患者出生后的癥狀前給藥，臨床研究均顯示可使患兒實(shí)現(xiàn)運(yùn)動里程碑，顯著改善患兒的運(yùn)動、吞咽和呼吸功能。

然而，面對SMN2拷貝數(shù)1~2個(gè)的0型、1型這類重型病例，可能在子宮內(nèi)即發(fā)病，出生后并非真正的“癥狀前”，傳統(tǒng)治療手段存在時(shí)間窗滯后的問題。馬秀偉強(qiáng)調(diào)，“宮內(nèi)給藥對于這種致死性的遺傳病而言，是非常有挑戰(zhàn)性、意義和前景的?！痹撗芯孔C實(shí)了利司撲蘭可穿透胎盤屏障實(shí)現(xiàn)給藥，在胎兒神經(jīng)損傷發(fā)生前實(shí)施干預(yù)，支持了產(chǎn)前治療的可行性。這不僅使重型SMA患兒獲得生存希望，更為多種可產(chǎn)前診斷的遺傳病提供了治療范式。

馬秀偉提醒，如果致病基因攜帶者想要生一個(gè)健康的孩子，一是通過輔助生殖技術(shù)和遺傳學(xué)分析技術(shù)結(jié)合，二是孕早、中期采集胎兒絨毛組織或羊水細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)前診斷，這也是實(shí)現(xiàn)宮內(nèi)治療的前提?！?/p>

責(zé)編：王曉晴

主編：張彤