受訪專家：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)消化內(nèi)科首席專家  陳旻湖

本報(bào)記者  牛雨蕾

編者按：若將人體比作精密運(yùn)轉(zhuǎn)的城市，腸道便是這座城的“母親河”。腸道承擔(dān)著消化吸收、免疫防御與神經(jīng)信號(hào)傳遞等核心功能。但高脂、高蛋白、高糖飲食、熬夜、壓力、抗生素濫用等會(huì)影響腸道生態(tài)平衡，可能誘發(fā)“炎癥風(fēng)暴”。炎癥性腸病以年增長(zhǎng)率超20%的速度擴(kuò)散，威脅眾多患者健康。為何腸道成炎癥的“重災(zāi)區(qū)”，如何重建腸道生態(tài)防線？本期“消化月話”特邀權(quán)威專家溯源腸道炎癥機(jī)制，解碼腸道健康密碼，為長(zhǎng)壽護(hù)航。

腸道自帶三道防線

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科首席專家陳旻湖介紹，腸道是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，全長(zhǎng)5~6米，可分為小腸、大腸兩部分。成人小腸長(zhǎng)3~5米，上端與胃連接，下端與大腸相通；大腸1.5~1.7米，包括盲腸、結(jié)腸、直腸等。作為人體與外界接觸面積最大的器官，腸道不僅是消化吸收的“主戰(zhàn)場(chǎng)”，更是免疫防御的“前哨站”，甚至擁有獨(dú)立的神經(jīng)系統(tǒng)，能自主調(diào)節(jié)消化功能，并向大腦傳遞信號(hào)，有“第二大腦”之稱。腸道有精密的自我保護(hù)機(jī)制，包括以下三道“防線”。

黏液層和上皮細(xì)胞修葺起“活體城墻”。腸道內(nèi)壁布滿了絨毛與隱窩，形成了一個(gè)展開可達(dá)200平方米的“防御陣地”。這便是由黏液層和緊密連接的上皮細(xì)胞構(gòu)成的腸道物理屏障。黏液層位于最外層，95%是水分，還有黏蛋白、抗菌肽等，像一層“防護(hù)服”，能潤(rùn)滑腸壁、吸附病原體，并阻擋它們接觸上皮細(xì)胞。黏液層之下是上皮細(xì)胞，它們?nèi)鐕?yán)陣以待的“士兵”，排列緊密，形成一堵嚴(yán)密的“城墻”，每3~5天會(huì)更新一次，確保屏障的完整性。

免疫細(xì)胞搭建出“智能防御”。人體70%的免疫細(xì)胞都駐扎在腸道，既具備攻擊性又懂得克制，堪稱“生物智能防御”，構(gòu)成了腸道的第二道防線。它們?nèi)缤把策墴o(wú)人機(jī)”，能精準(zhǔn)掃描腸道內(nèi)容物，又如同“嚴(yán)格的海關(guān)”，在發(fā)現(xiàn)有害菌（如沙門氏菌）時(shí)會(huì)立即啟動(dòng)防御機(jī)制；碰到益生菌（如雙歧桿菌）時(shí)就立即釋放抑制因子，主動(dòng)“握手言和”，共同維持腸道生態(tài)平衡。

微生物構(gòu)筑成“生態(tài)帝國(guó)”。腸道里還棲息著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物，總重量達(dá)1~2公斤，它們互相依存、制約，共同構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，這便是腸道的“第三道防線”。其中既有益生菌，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，能分解膳食纖維，產(chǎn)生短鏈脂肪酸，滋養(yǎng)上皮細(xì)胞；也有“墻頭草”般的中性菌，如擬桿菌、大腸桿菌等，平時(shí)無(wú)害，可一旦腸道環(huán)境失衡，就會(huì)“叛變”為致病菌；更有“破壞分子”有害菌，如艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等，伺機(jī)制造毒素，破壞黏液層、上皮細(xì)胞等屏障。

屏障為何會(huì)被攻破

陳旻湖表示，炎癥性腸病不是突然爆發(fā)的戰(zhàn)爭(zhēng)，而是三道防線逐漸失守的過(guò)程：“從‘城墻’到‘生態(tài)帝國(guó)’，每個(gè)環(huán)節(jié)失衡都可能引發(fā)連鎖反應(yīng)?！?

城墻坍塌：物理屏障失守。陳旻湖介紹，長(zhǎng)期吃油炸食品、喝含糖飲料、喝酒和吸煙等不良生活方式，不僅損壞腸道黏液層，還會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞連接松弛，讓“城墻”坍塌。此外，長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥如布洛芬、阿司匹林等，也會(huì)直接損傷腸黏膜，導(dǎo)致物理屏障“失守”。

免疫誤判：智能防御失靈。腸道的免疫系統(tǒng)雖然強(qiáng)大，但也有不少原因會(huì)導(dǎo)致其整體失衡“誤判”，例如基因缺陷或變異。研究證實(shí)，部分?jǐn)y帶NOD2基因突變?nèi)巳旱哪c道免疫細(xì)胞會(huì)應(yīng)答失衡，導(dǎo)致過(guò)度炎癥反應(yīng)。還有持續(xù)的應(yīng)激狀態(tài)，腸道與大腦之間存在一個(gè)雙向的信息交流通道，即“腦腸軸”，當(dāng)人體持續(xù)承受壓力，該機(jī)制就會(huì)被激活，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平升高，抑制腸道免疫細(xì)胞的功能，讓炎癥反應(yīng)擴(kuò)大。此外，吸煙、喝酒等會(huì)干擾免疫調(diào)節(jié)，誘發(fā)異常炎癥反應(yīng)。

菌群失衡：生態(tài)系統(tǒng)被破壞。菌群生態(tài)的發(fā)展依賴健康的腸道環(huán)境，一旦濫用廣譜抗生素，對(duì)腸道進(jìn)行無(wú)差別清理，很容易誤殺益生菌，導(dǎo)致有害菌趁機(jī)擴(kuò)張。此外，許多益生菌以膳食纖維為“養(yǎng)分”，蔬果攝入少、動(dòng)物脂肪攝入過(guò)多，導(dǎo)致益生菌因“斷糧”而凋亡，打破生態(tài)平衡。

炎癥風(fēng)暴破壞力強(qiáng)

當(dāng)腸道的防線被突破后，炎癥會(huì)經(jīng)歷三階段演進(jìn)，最終釀成“風(fēng)暴”，發(fā)展為炎癥性腸病，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病。首先是潛伏期，此時(shí)腸道黏膜僅有輕微炎癥的浸潤(rùn)，免疫系統(tǒng)尚能控制，患者無(wú)典型癥狀或表現(xiàn)為輕微腹痛、腹瀉，易被誤認(rèn)為“吃壞肚子”或“腸易激綜合征”，大部分人不會(huì)采取措施。其次是發(fā)作期，腸道菌群失衡和免疫記憶形成，進(jìn)入不可逆階段，此時(shí)會(huì)有大量炎癥因子被釋放，腸鏡下可見黏膜充血水腫，糜爛或潰瘍，臨床上可診斷為潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病，需及時(shí)采取措施。最后是慢性期，反復(fù)發(fā)作的炎癥會(huì)慢慢導(dǎo)致腸壁纖維化、狹窄，潰瘍性結(jié)腸炎患者還可能發(fā)生癌變，克羅恩病患者可能出現(xiàn)腸瘺或腸梗阻，需手術(shù)治療。

潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病都屬炎癥性腸病，但從病變范圍、癥狀、高發(fā)人群、治療措施上有所差異。潰瘍性結(jié)腸炎的病變僅限于結(jié)腸，炎癥累及黏膜層，呈彌漫性充血、水腫、糜爛或潰瘍，臨床癥狀包括腹痛、腹瀉、排黏液膿血便，20~40歲青壯年高發(fā)，大多數(shù)可以通過(guò)藥物（如美沙拉嗪等）治療?？肆_恩病則可累及全消化道，病變呈節(jié)段性、透壁性，癥狀包括腹痛、腹瀉、體重下降，還可能并發(fā)腸瘺、肛周膿腫，多累及青少年，治療包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑或小分子口服藥，必要時(shí)手術(shù)治療。

腸道也需“澆水施肥”

重塑腸道健康，要像治理黃河一樣精心規(guī)劃：加固城墻、修復(fù)智能防御和培育生態(tài)，可從以下幾方面著手。

飲食療法：給腸道“施肥”。日常要盡量采取抗炎飲食模式，適當(dāng)多吃有益腸道健康的食物，如三文魚、亞麻籽油等富含歐米伽3脂肪酸的食物，藍(lán)莓、西蘭花等富含多酚類抗氧化劑食物，燕麥、蘋果、芹菜等富含膳食纖維的食物。同時(shí)，盡量減少高脂肪、高蛋白、高糖、油炸等超加工食品等促炎食物的攝入。

壓力管理：安撫“第二大腦”。首先要規(guī)律作息，凌晨1~3點(diǎn)是腸道菌群代謝高峰，熬夜會(huì)不利于有益菌群的生長(zhǎng)，建議養(yǎng)成23點(diǎn)前入睡的習(xí)慣。其次，通過(guò)正念冥想等方式放松，緩解壓力。研究發(fā)現(xiàn)，每日10分鐘的冥想，就可降低大腦杏仁核的活躍度，降低腸道敏感性。最后，合并焦慮癥的炎癥性腸病患者可嘗試認(rèn)知行為治療，緩解焦慮。

及時(shí)治療：控制并發(fā)癥。在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，使用合適藥物治療，及時(shí)控制炎癥發(fā)作，預(yù)防并發(fā)癥，對(duì)改善炎癥性腸病的預(yù)后非常重要。目前治療手段非常多，包括傳統(tǒng)藥物，如美沙拉嗪、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。先進(jìn)療法，如生物制劑及小分子口服藥等。出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)，需要手術(shù)治療，如大出血、腸梗阻、腸穿孔或癌變等。

長(zhǎng)期管理：恢復(fù)正常生活。炎癥性腸病癥狀控制后進(jìn)入緩解期，治療上仍應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)律用藥，預(yù)防復(fù)發(fā)及并發(fā)癥發(fā)生，提高生命質(zhì)量?？刂屏己玫难装Y性腸病患者，可以恢復(fù)正常的學(xué)習(xí)與工作，乃至結(jié)婚生子，壽命與正常人無(wú)異?！?